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鲁索替尼联合伏立诺他抑制肿瘤生长并改变血液疾病中的代谢表型

时间:2019-09-04 13:31来源:帕博西尼中文网作者:中印医疗


    JAK-2失调作为致癌驱动因子起着重要作用,因此是血液系统恶性肿瘤中有希望的治疗靶点。鲁索替尼是吡咯并[2.3-d]嘧啶衍生物,对JAK1和JAK2具有抑制活性,对TYK2具有中等活性,对JAK3具有轻微活性。Vorinostat是一种HDAC抑制剂,可降低JAK-2的表达,从而影响JAK-2 mRNA的表达并增加JAK-2蛋白酶体的恶化。

帕博西尼

    在这里,假设鲁索替尼和vorinostat的组合可以对血液疾病具有协同作用。我们在12个细胞系中测试了低剂量的鲁索替尼和伏立诺他的组合,并且在6个细胞系中观察到高度协同的细胞毒作用,其在基质细胞的存在下维持长达120小时。六种细胞系的敏感性可以通过药物组合的广泛作用来解释,其可以影响各种靶标。用鲁索替尼鲁索替尼和伏立诺他的组合治疗似乎诱导Warburg效应的可能逆转,伴有ROS产生,凋亡事件和生长抑制。降低的葡萄糖代谢可能使六种更易感的细胞系对联合治疗显着敏感。JAK / STAT途径的治疗性抑制似乎提供了显着的抗肿瘤益处,并且与鲁索替尼和vorinostat的联合治疗可代表用于血液肿瘤的有希望的新型治疗方式。

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