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同时使用拉帕替尼和扑热息痛 - 相互作用的风险

时间:2019-09-05 13:28来源:拉帕替尼中文网作者:中印医疗


    拉帕替尼是一种用于治疗乳腺癌的酪氨酸激酶抑制剂。扑热息痛是一种常用于轻度或中度疼痛和发烧的患者的镇痛药。癌症患者是多药的,其在治疗期间涉及药物相互作用的高风险。该研究的目的是评估拉帕替尼与对乙酰氨基酚在大鼠中的相互作用。将大鼠分成三组,每组八只动物。一组接受拉帕替尼+对乙酰氨基酚(I L + PA),另一组接受拉帕替尼(II 大号),而最后一组接收到的对乙酰氨基酚(III PA)。口服施用单剂量的拉帕替尼(100mg / kg体重)和对乙酰氨基酚(100mg / kg体重)。

拉帕替尼

    采用经验证的HPLC-MS / MS方法和HPLC-UV方法分别测定拉帕替尼,对乙酰氨基酚及其代谢产物 - 葡萄糖醛酸苷和硫酸盐的血药浓度。使用非隔室方法计算两种药物的药代动力学参数。拉帕替尼和对乙酰氨基酚的共同给药使拉帕替尼的血浆浓度 - 时间曲线(AUC)和最大浓度(C max)的面积分别增加了239.6%(p  = 0.0030)和184%(p  = 0.0011)。拉帕替尼使对乙酰氨基酚AUC 0-∞降低48.8%,C max降低55.7%。在I L + PA中组中对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸的C max降低,而对乙酰氨基酚硫酸盐的C max高于III PA组。对乙酰氨基酚显着影响拉帕替尼增强的血浆暴露。
 
    此外,拉帕替尼降低了对乙酰氨基酚的浓度。拉帕替尼的共同给药降低了对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸化,但增加了硫酸化。该研究的结果可能与需要镇痛治疗的患者具有临床相关性。

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