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拉帕替尼诱导自噬细胞死亡并抑制人肝细胞癌的生长

时间:2019-09-04 12:28来源:拉帕替尼中文网作者:中印医疗


    拉帕替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,靶向表皮生长因子受体(EGFR)和Her2 / Neu,已被广泛接受用于治疗乳腺癌。在这项研究中,我们发现拉帕替尼诱导人肝癌Huh7,HepG2和HA22T细胞的细胞毒性。对于细胞死亡的模式,发现拉帕替尼诱导了更高百分比的死细胞和更低百分比的亚二倍体细胞,表明拉帕替尼治疗的肝细胞瘤细胞中的非凋亡性细胞死亡。此外,拉帕替尼诱导的肝癌细胞自噬通过检测自噬LC3-II转换,自噬相关蛋白的上调和通过免疫印迹下调p62来证实。

拉帕替尼

    间断LC3模式的图像证明了自噬细胞死亡,吖啶橙阳性细胞的百分比更高,以及通过自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤或氯喹部分挽救细胞死亡。还通过电子显微镜在拉帕替尼治疗的肝细胞瘤细胞中发现了大量空泡。此外,敲除自噬相关蛋白的shRNA从拉帕替尼诱导的生长抑制中拯救了肝癌细胞。我们还证实拉帕替尼可以减少肿瘤发生在体内。总之,拉帕替尼诱导自噬细胞死亡和人肝癌细胞的生长。我们的研究通过使用拉帕替尼治疗肝癌来提供潜在的癌症治疗。

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