海外就医|靶向治疗药物|印度代购-中印医疗

卡培他滨基因型和严重毒性风险的新进展

时间:2019-09-05 13:55来源:卡培他滨中文网作者:中印医疗


    二氢嘧啶脱氢酶(DPD)酶的缺乏是严重和致死的氟嘧啶相关毒性的主要原因。已经开发了用于DPD缺陷筛选的各种方法,包括DPYD基因分型和表型分型。这项前瞻性观察性研究的目的是进行详尽的外显子组DPYD测序,并检测接受卡培他滨的晚期乳腺癌患者中DPYD变异与毒性之间的关系。分析了234名患者(88.5%卡培他滨单药治疗)。在10.3%和2.1%的患者中分别观察到3级和4级卡培他滨相关的消化和/或神经和/或血液毒性。在MiSeq Illumina上对DPYD外显子组以及侧翼内含子区3'UTR和5'UTR进行测序。通过预处理血浆尿嘧啶(U)和二氢尿嘧啶(UH2)测量评估DPD表型。

卡培他滨

    在鉴定的48个SNP中,19个位于编码区,包括3个新的变异,每个在单个患者中观察到(其中,F100L和A26T,均为致病性计算机模拟)。有害变体* 2A,I560S(* 13)和D949V的联合分析显示与3-4级毒性显着相关(敏感性16.7%,阳性预测值(PPV)71.4%,相对风险(RR)6.7,p <0.001)但没有4级毒性。考虑到额外的有害编码变体D342G,S492L,R592W和F100L使3-4级毒性的敏感性增加至26.7%(PPV 72.7%,RR 7.6,p <0.001),并且与4级毒性显着相关(敏感性60%, PPV 27.3%,RR 31.4,p = 0.001),提示扩展靶向DPYD的临床相关性基因分型。与扩展基因型相比,组合基因分型(7种变体)和表型分型(U> 16ng / ml)基本上不会增加​​灵敏度,同时损害PPV和RR。

    探索一系列有害的DPYD变异体可提高DPYD基因分型的性能,用于预测与卡培他滨相关的3-4级和4级毒性(消化和/或神经系统和/或血液毒性),与常规基因分型相比,仅限于双方同意变异* 2A,* 13和D949V。

公众号

扫一扫关注公众号

免责说明:由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节,本站信息仅供参考。

上一篇:卡培他滨单药治疗转移性 下一篇:没有了

阅读过本篇文章的用户还看了

  • 卡培他滨在结直肠癌患者中的药代动力学
    卡培他滨在结直肠癌患者中的药代

    研究大年龄对卡培他滨及其代谢物的药代动力学的影响,以及(ii)评估卡培他滨在老年患者中的暴露/效应关系。收集了20名接受口服卡培他滨治疗的患有乳腺癌或结直肠癌的老...

    2019-07-31

  • 三乙酸尿苷预防和治疗威胁生命的5-氟尿嘧啶和卡培他滨毒性
    三乙酸尿苷预防和治疗威胁生命的

    对5-氟尿嘧啶(5-FU)/卡培他滨的易感性增加可导致由清除受损,二氢嘧啶脱氢酶缺乏和代谢5-FU的酶的其他遗传变异引起的快速毒性。由于输液泵错误,剂量误算以及卡培他滨的...

    2019-07-22

  • 卡培他滨或5-氟尿嘧啶治疗患者3级和4级腹泻的发病率和相对风险
    卡培他滨或5-氟尿嘧啶治疗患者

    卡培他滨是一种口服氟嘧啶,可有效替代输注5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗结直肠癌,胃癌和乳腺癌。本研究旨在分析随机临床试验(RCTs)中卡培他滨或5-FU治疗患者3级和4级腹泻的发生...

    2019-07-17

  • 局部晚期直肠癌两种术前放化疗方案的比较
    局部晚期直肠癌两种术前放化疗方

    比较两种术前放化疗(CRT)治疗局部晚期直肠癌的短期肿瘤反应和长期临床结果。本研究纳入了2003年4月至2006年8月期间使用两种化疗方案安排术前CRT治疗的231例患者。盆腔放疗(...

    2019-07-02

  • 老年晚期结直肠癌患者的卡培他滨AUC较高
    老年晚期结直肠癌患者的卡培他滨

    衰老过程伴随着生理变化,包括肾小球滤过和肝功能减少,以及胃分泌物的变化。为了研究衰老对卡培他滨及其代谢物的处置会产生什么影响,在SWOG0030中比较了70岁和60岁患者之...

    2019-06-27

  • 中国患者5-氟尿嘧啶和卡培他滨的心脏毒性
    中国患者5-氟尿嘧啶和卡培他滨的

    从许多研究中已经报道了5-氟尿嘧啶(5-FU)和卡培他滨相关的心脏毒性,从无症状心电图(ECG)异常到严重心肌梗塞,但迄今尚未对中国恶性疾病患者的心脏毒性进行调查。在本...

    2019-06-24

  • 卡培他滨治疗转移性乳腺癌的I期剂量研究
    卡培他滨治疗转移性乳腺癌的I期

    Eribulin是一种非转移性微管抑制剂,对转移性乳腺癌(MBC)患者具有活性。我们对用蒽环类和紫杉烷预处理的MBC患者进行了艾日布林和卡培他滨的I期剂量发现研究。招募了年龄...

    2019-06-19

  • 结直肠肿瘤对卡培他滨的生长和敏感
    结直肠肿瘤对卡培他滨的生长和敏

    结肠直肠癌(CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,甚至随着时间的推移对化学治疗剂产生抗性。结果CRC患者的存活率仍然很低。研究了-生育三烯酚( -T3)单独和与卡培他滨联...

    2019-06-17

  • 低剂量和标准剂量卡培他滨在乳腺癌中的毒性特征比较
    低剂量和标准剂量卡培他滨在乳腺

    卡培他滨1000毫克/米2出价14天,每21天(14/21)已被报道具有类似的功效,但更有利的毒性分布比的1250毫克/米的批准的剂量。然而,卡培他滨在乳腺癌患者中的剂量 - 毒性关系尚...

    2019-06-11

  • 卡培他滨单药治疗:一线HER-2阴性转移性乳腺癌研究综述
    卡培他滨单药治疗:一线HER-2阴性

    治疗转移性乳腺癌(MBC)的目标是延长总体生存期(OS),同时最大限度地提高生活质量,缓解症状和延缓肿瘤进展。多年来,蒽环类和紫杉烷一直是MBC的主要治疗方法,但这些...

    2019-06-05

卡培他滨

卡培他滨
二维码

扫一扫关注公众号

相关药品

热门文章