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三乙酸尿苷预防和治疗威胁生命的5-氟尿嘧啶和卡培他滨毒性

时间:2019-07-22 12:26来源:卡培他滨中文网作者:中印医疗


    对5-氟尿嘧啶(5-FU)/卡培他滨的易感性增加可导致由清除受损,二氢嘧啶脱氢酶缺乏和代谢5-FU的酶的其他遗传变异引起的快速毒性。由于输液泵错误,剂量误算以及卡培他滨的意外或自杀性摄入,发生危及生命的5-FU过量。2015年,尿酸三乙酸尿嘧啶(Vistogard)被批准用于成人和儿童患者,这些患者表现出早发性严重或危及生命的5-FU /卡培他滨毒性或过量服用。三乙酸尿苷提供高浓度的尿苷,与有毒的5-FU代谢物竞争。

    在2项开放标签临床研究中,治疗了5-FU /卡培他滨过量或严重毒性早期发作的患者。患者尽快接受三乙酸尿苷(大多数在5-FU /卡培他滨后的最初96小时内)。结果包括生存,恢复化疗和安全。将他们的存活率与仅接受支持治疗的过量患者的历史队列的存活进行比较。

卡培他滨

    用三乙酸尿苷治疗的142例过量患者中有137例(96%)存活,并且严重急性心脏毒性和神经毒性迅速逆转; 另外,预防了粘膜炎和白细胞减少症,或者患者从中恢复。在历史队列中,25名患者中有21名(84%)死亡。在诊断为癌症的141例尿苷三乙酸盐治疗的过量患者中(非癌症患者包括6例故意或意外的儿科过量),在<30天内恢复化疗53例(5-FU后的中位时间,19.6天),这表明从毒性中快速恢复。接受三乙酸尿苷的患者的不良反应包括呕吐(8.1%),恶心(4.6%)和腹泻(3.5%)。

    在这些研究中,三乙酸尿苷是卡培他滨和5-FU过度暴露的安全有效的救生解毒剂,它促进了化疗的快速恢复。

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