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乐伐替尼治疗甲状腺癌的药代动力学

时间:2019-09-05 15:09来源:乐伐替尼中文网作者:中印医疗


    乐伐替尼是细胞色素P450(CYP)3A和ATP结合盒(ABC)转运蛋白的底物。在这项研究中,目的是评估CYP3A4 / 5和ABC转运蛋白多态性如何影响40例日本甲状腺癌患者队列中乐伐替尼的平均稳态剂量调整血浆谷浓度(C 0)。CYP3A4 20230G> A(* 1G),CYP3A5 6986A> G(* 3),ABCB1 1236C> T,ABCB1 2677G> T / A,ABCB1 3435C> T,ABCC2 -24C> T和ABCG2421C>使用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性确定基因型。

乐伐替尼

    在单变量分析中,在ABCB1,ABCG2和CYP3A5基因型之间,乐伐替尼的平均剂量调整的C 0值没有显着差异。然而,具有CYP3A4 * 1 / * 1基因型和ABCC2 -24T等位基因的患者中乐伐替尼 的平均剂量调整C 0值分别显着高于CYP3A4 * 1G等位基因和-24C / C基因型患者( 分别为P = 0.018和0.036)。在多变量分析中,CYP3A4基因型和总胆红素是影响乐伐替尼 剂量调整C 0的独立因素( 分别为P = 0.010和0.046)。在CYP3A4 / 5基因型和ABC转运蛋白之间用乐伐替尼治疗后,高血压,蛋白尿和手足综合征的发病率没有显着差异。
 
    乐伐替尼药代动力学受CYP3A4 * 1G多态性的显着影响。如果确定乐伐替尼的疗效或毒性目标血浆浓度,则详细说明CYP3A4 * 1G 基因型可以促进与适当的初始乐伐替尼剂量相关的决策,以达到最佳血浆浓度。

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