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索拉非尼对大鼠肝毒性组织病理学和药代动力学的影响

时间:2019-08-05 12:07来源:多吉美中文网作者:中印医疗


    索拉非尼已被用作晚期肝细胞癌(HCC)的标准疗法。在亚洲,HCC患者可能会接受索拉非尼和中草药的联合治疗,以提高效率并减少索拉非尼的副作用。但是,有关药草相互作用的信息有限。假设中草药可能对索拉非尼治疗组发挥保肝作用。这项研究的目的是调查索拉非尼的药物 - 药物相互作用的药代动力学机制,包括与保肝制剂,龙丹泻肝汤制剂(LDXGT)和两种细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂,葡萄柚汁相互作用。和酮康唑。肝酶的肝酶水平和组织病理学用于评估索拉非尼诱导的肝毒性和LDXGT制剂对用索拉非尼和草药组合治疗的受试者的潜在保肝作用。

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    在该研究中,开发了经验证的HPLC-光电二极管阵列分析系统用于索拉非尼在大鼠中的药代动力学研究。作为药代动力学数据的结果,与单独的索拉非尼口服给药相比,用LDXGT制剂预处理与索拉非尼没有显着相互作用。此外,葡萄柚汁和酮康唑不会显着影响索拉非尼的代谢。此外,用可变,单一或重复剂量的LDXGT制剂预处理不会抑制或加剧索拉非尼诱导的肝毒性和组织病理学改变。
 
    根据这些结果,LDXGT制剂是安全的,但对索拉非尼诱导的肝毒性没有有益作用。应进行详细的临床试验,以进一步评估LDXGT制剂与索拉非尼联合用于人体的疗效或不良反应。

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