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乳腺癌中扩增的下调有助于索拉非尼对人肝细胞癌的抗肿瘤作用

时间:2019-07-22 12:44来源:多吉美中文网作者:中印医疗


    多激酶抑制剂索拉非尼代表了晚期肝细胞癌(HCC)治疗的重大突破。乳腺癌1(AIB1)中的扩增通常在人HCC组织中过表达并促进HCC进展。在本研究中,研究了索拉非尼对AIB1表达的影响以及AIB1在索拉非尼抗肿瘤作用中的作用。发现索拉非尼通过同时阻断eIF4E和mTOR / p70S6K / RP-S6信号通过抑制AIB1 mRNA翻译来下调AIB1蛋白表达。

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    敲除AIB1显着促进索拉非尼诱导的细胞死亡,而AIB1的过表达显着减少了索拉非尼诱导的细胞死亡。AIB1的下调至少部分地通过上调HCC细胞中的活性氧水平而导致索拉非尼诱导的细胞死亡。此外,对索拉非尼诱导的AIB1蛋白下调的抗性有助于HCC细胞对索拉非尼诱导的细胞死亡的获得性抗性。总的来说,研究表明AIB1是索拉非尼的分子靶点,AIB1的下调有助于索拉非尼的抗肿瘤作用。

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