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非小细胞肺癌细胞中的厄洛替尼抗性

时间:2019-07-26 15:43来源:特罗凯中文网作者:中印医疗


    相关蛋白(YAP)是Hippo途径的主要介质,其促进癌症发展。在这里,表明YAP促进人类非小细胞肺癌(NSCLC)细胞对厄洛替尼的耐药性。发现通过YAP质粒转染的强制YAP过表达促进HCC827(外显子19缺失)细胞中的厄洛替尼抗性。在YAP质粒转染的HCC827细胞中,AREG和CTGF的GTIIC报告基因活性和Hippo下游基因表达显着增加(P <0.05),ERBB3 mRNA表达也显着增加(P <0.05)。与亲本HCC827细胞相比,GCCIC报告基因活性,ERBB3蛋白和mRNA表达在HCC827厄洛替尼抗性(ER)细胞中均增加。通过小干扰RNA(siRNA)抑制YAP增加了厄洛替尼对H1975(L858R + T790M)细胞的细胞毒性。

特罗凯

    在YAP siRNA转染的H1975细胞中,ARTI和CTGF的GTIIC报告基因活性和下游基因表达显着下降(P <0.05)。Verteporfin,YAP抑制剂具有与YAP siRNA类似的作用; 它增加了H1975细胞对厄洛替尼的敏感性,并与厄洛替尼联合,协同降低了H1975细胞的迁移,侵袭和肿瘤球形成能力。我们的结果表明YAP在厄洛替尼敏感的NSCLC细胞系HCC827中促进厄洛替尼抗性。siRNA对YAP的抑制增加了厄洛替尼抗性NSCLC细胞系H1975对厄洛替尼的敏感性。协同降低H1975细胞的迁移,侵袭和肿瘤球形成能力。结果表明YAP在厄洛替尼敏感的NSCLC细胞系HCC827中促进厄洛替尼抗性。siRNA对YAP的抑制增加了厄洛替尼抗性NSCLC细胞系H1975对厄洛替尼的敏感性。协同降低H1975细胞的迁移,侵袭和肿瘤球形成能力。

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