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奥希替尼耐药的非小细胞肺癌

时间:2019-08-06 12:47来源:奥希替尼中文网作者:中印医疗


    奥希替尼是最新的FDA批准的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,用于EGFR T790M突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。然而,对OSI的抵抗可能会进展,并且研究潜在的OSI抗性机制是必要的。在此,建立了OSI抗性NCI-H1975 / OSIR细胞。细胞对OSI产生抗性后,细胞增殖减少,细胞迁移和侵袭增加。与NCI-H1975细胞相比,NCI-H1975 / OSIR细胞对吉非替尼,厄洛替尼,阿法替尼,罗西替尼,多柔比星和氟尿嘧啶具有更高的耐药性,同时对紫杉醇具有更高的敏感性。

奥希替尼

    此外,NCI-H1975 / OSIR细胞未显示出多药耐药性表型。细胞表现出抗性后,EGFR的激活和表达降低。与NCI-H1975细胞相比,OSI处理不能显着抑制NCI-H1975 / OSIR细胞中ERK和AKT的活化。Navitoclax(ABT-263)诱导的细胞活力抑制和凋亡在NCI-H1975 / OSIR细胞中比在NCI-H1975细胞中更显着。
 
    此外,通过预处理Z-VAD-FMK,可以逆转NCI-H1975 / OSIR细胞中navitoclax的这些作用。总的来说,EGFR的丧失可能是OSI抗性机制之一,navitoclax可能是OSI耐药NSCLC患者的候选药物。

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