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奥希替尼的耐药性

时间:2019-08-02 11:37来源:奥希替尼中文网作者:中印医疗


    奥希替尼是第三代EGFR-TKI,对T790M突变NSCLC患者具有高选择性效力。考虑到奥希替尼可以导致细胞表面HER-2表达增强,HER-2过表达是对奥希替尼耐药的机制,本研究旨在探讨奥希替尼与曲妥珠单抗(T-DM1)联合应用的潜力。奥希替尼的功效和延迟或克服对具有EGFR活化突变和T790M突变或HER-2扩增的NSCLC细胞系的抗性。

    在PC9,PC9-T790M和H1975细胞系中研究了奥希替尼联合T-DM1对细胞增殖,细胞周期,细胞死亡,抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和获得奥希替尼抗性的影响。在PC9 / HER2c1异种移植模型中测试了用T-DM1克服奥西米替尼抗性的可能性。

奥希替尼

    当在PC9,PC9-T790M和H1975细胞系中抑制细胞增殖,细胞死亡和ADCC诱导时,T-DM1与奥希替尼组合时发挥累加效应。在长期生长实验中使用不同的时间表组合奥希替尼和T-DM1显示,当两种药物一起给药时,PC9-T790M中的奥西替尼抗性的出现被阻止并且在H1975细胞中延迟。相反,当奥希替尼之后是T-DM1时,观察到细胞增殖,细胞死亡和抗性获得的拮抗作用。在异种移植模型中,证明HER-2扩增与奥希替尼抗性相关,并且T-DM1共同施用是克服这种抗性的潜在策略。

    数据表明,与奥希替尼和T-DM1同时治疗可能是EGFR突变NSCLC的一种有前景的治疗策略。

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