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依鲁替尼对体内慢性淋巴细胞白血病肿瘤的疗效

时间:2019-08-05 09:58来源:依鲁替尼中文网作者:中印医疗


    慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞依赖于微环境相互作用的增殖和存活,其至少部分通过B细胞受体(BCR)信号传导介导。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,可破坏BCR信号传导并导致肿瘤细胞从微环境中流出。虽然对CLL细胞的靶向作用已明确定义,但对微环境的影响研究较少。因此,我们试图表征依鲁替尼对肿瘤微环境的体内作用。

    患者在研究者发起的2期试验中接受单一药物依鲁替尼。在治疗前和治疗期间收集连续的血液和组织样品。评估细胞因子水平,细胞亚群和微环境相互作用的变化。

依鲁替尼

    依鲁替尼组患者血清关键趋化因子和炎性细胞因子水平显着下降。此外,依鲁替尼治疗减少了循环肿瘤细胞和总体T细胞数量。最值得注意的是,观察到Th17亚组CD4 + T细胞的频率降低,同时活化标志物降低并且T细胞上PD-1的表达降低。与直接抑制T细胞一致,依鲁替尼在体外抑制鼠CD4 + T细胞的Th17分化。最后,在骨髓微环境中,我们发现依鲁替尼分解巨噬细胞和CLL细胞的相互作用,抑制CXCL13的分泌并减少CLL细胞的化学吸引。

    与BCR信号传导的抑制相结合,肿瘤微环境中的这些变化可能有助于依鲁替尼的抗肿瘤活性,并且可能影响CLL患者的免疫治疗策略的功效。

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