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依鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病细胞的比较

时间:2019-07-31 09:56来源:依鲁替尼中文网作者:中印医疗


    依鲁替尼通过不可逆地结合酶中的Cys-481残基来抑制布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)。然而,依鲁替尼还抑制其他几种含有与BTK中Cys-481同源的半胱氨酸残基的酶。患有复发/难治性或先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)的患者对依鲁替尼的总体缓解率高,存活期延长。Acalabrutinib是一种选择性BTK抑制剂,旨在最大限度地减少脱靶活性,已显示复发/难治性CLL患者的总体缓解率很高。需要对CLL细胞培养物和健康T细胞中的依鲁替尼和acalabrutinib进行头对头比较,以了解临床前生物学和分子效应。

依鲁替尼

    使用来自CLL患者的样本,我们比较了两种BTK抑制剂对原发性CLL淋巴细胞和正常T细胞信号传导中的生物活性,趋化因子产生,细胞迁移,BTK磷酸化和下游信号传导的影响,以确定对其他激酶的影响。两种BTK抑制剂均诱导适度的细胞死亡,伴随PARP和胱天蛋白酶3的裂解。两种药物对CCL3和CCL4趋化因子和假性嗜血杆菌的产生均受到相似程度的抑制。这些药物对BTK和下游S6和ERK激酶的磷酸化也显示出类似的抑制作用。相比之下,对于健康的T淋巴细胞,依鲁替尼比SRAC-家族激酶的脱靶效应更明显。

    两种BTK抑制剂在原代CLL细胞中显示出相似的生物学和分子谱,但它们对正常T细胞的作用似乎不同。

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