海外就医|靶向治疗药物|印度代购-中印医疗

一种针对普纳替尼抗性慢性粒细胞白血病的个性化医学方法

时间:2019-08-08 16:50来源:普纳替尼中文网作者:中印医疗


    慢性粒细胞白血病(CML)的特征在于存在融合驱动癌基因BCR-ABL1,其是组成型酪氨酸激酶。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是CML患者的中心治疗策略,并且具有显着提高的存活率,但BCR-ABL1的激酶结构域中的T315I突变赋予对所有临床批准的TKI的抗性,除了普纳替尼。然而,化合物突变甚至可以介导对普纳替尼的耐药性,并且仍然是CML治疗中的临床挑战。在这里,我们通过全基因组测序(WGS)研究了普纳替尼抗性CML患者,以确定耐药原因并寻找替代治疗靶点。对普纳替尼b耐药的CML患者进行了WGS,并证明了在体外对来自该患者的原发性CML细胞的有效组合疗法。

普纳替尼

    我们的研究结果表明,在普纳替尼治疗后,BCR-ABL1激酶结构域中出现了化合物突变,并且染色体结构变异数据预测了BCL2的扩增。来自该患者的原代CD34 + CML细胞显示出对普纳替尼和ABT-263组合的敏感性增加,ABT-263是一种BCL2抑制剂,对正常CD34 +细胞的作用可忽略不计。研究结果显示了个体医学方法在TKI耐药CML患者中的潜力,并提供了一种可以改善这些患者临床结果的策略。

公众号

扫一扫关注公众号

免责说明:由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节,本站信息仅供参考。

阅读过本篇文章的用户还看了

  • 普纳替尼在费城染色体阳性白血病中的2期试验
    普纳替尼在费城染色体阳性白血病

    普纳替尼是一种有效的口服酪氨酸激酶抑制剂,具有未突变和突变的BCR-ABL,包括BCR-ABL,其位点315(T315I)具有酪氨酸激酶抑制剂 - 难治性苏氨酸 - 异亮氨酸突变。对慢性粒细胞白...

    2019-07-23

  • 使用普纳替尼在具有的费城染色体阳性白血病中的总体存活率
    使用普纳替尼在具有的费城染色体

    对于在密码子315(T315I)具有苏氨酸至异亮氨酸突变的慢性粒细胞白血病(CML)或费城阳性(Ph +)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的有效治疗选择很少。本研究的目的是比较CML患...

    2019-07-22

  • 酪氨酸激酶抑制剂抗性慢性髓细胞对普纳替尼高度敏感
    酪氨酸激酶抑制剂抗性慢性髓细胞

    酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法的出现大大提高了患有慢性髓性白血病(CML)的患者的存活率。实际上,伊马替尼,达沙替尼或尼罗替尼对BCR-ABL的抑制在大多数患有该疾病的患者中...

    2019-07-11

  • 普纳替尼和毛喉素治疗的协同组合的敏感性
    普纳替尼和毛喉素治疗的协同组合

    酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)显着改善了慢性粒细胞白血病(CML)患者的预期寿命; 然而,由于与TKI相关的继发性脱靶机制,患者最终会对TKI治疗或不良副作用产生耐药性。表现出...

    2019-07-04

  • 普纳替尼抑制血小板免疫受体酪氨酸激活基序信号
    普纳替尼抑制血小板免疫受体酪氨

    用BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)可显着改善患者预后。由于一些患者对伊马替尼没有反应,因此开发了下一代BCR-ABL抑制剂如尼罗替尼来治...

    2019-07-02

  • 普纳替尼是激酶抑制剂
    普纳替尼是激酶抑制剂

    激酶结构域抑制可用于治疗慢性髓性白血病。伊马替尼,达沙替尼和尼罗替尼等抑制剂是有效的药物,但对某些BCR-ABL突变具有抗性。泛BCR-ABL激酶抑制剂普纳替尼对天然,T315I和所...

    2019-07-01

  • 普纳替尼靶向横纹肌肉瘤中的野生型
    普纳替尼靶向横纹肌肉瘤中的野生

    横纹肌肉瘤(RMS)是最常见的儿童软组织肉瘤。尽管现代治疗取得了进展,但患有复发或转移性疾病的患者的临床预后非常差。成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)是一种细胞表面...

    2019-06-27

  • 普纳替尼是多药耐药相关ATP结合盒转运蛋白ABCG2的有效抑制剂
    普纳替尼是多药耐药相关ATP结合盒

    普纳替尼是一种新型酪氨酸激酶抑制剂,具有抗BCR-ABL的强效活性,其突变包括T315I,也可抵抗fms样酪氨酸激酶3(FLT3)。测试了在50至200nM的药理学相关浓度下的普纳替尼与多药物...

    2019-06-25

  • 普纳替尼抑制与FGFR1异常相关的髓样和淋巴恶性肿瘤的发展
    普纳替尼抑制与FGFR1异常相关的髓

    与FGFR1异常相关的骨髓和淋巴恶性肿瘤的特征在于组成型活化的FGFR1激酶和快速转化为急性髓性白血病和淋巴母细胞淋巴瘤。分子靶向治疗尚未广泛用于SCLL。普纳替尼(AP24534),...

    2019-06-24

  • 普纳替尼处理的新途径涉及潜在毒性代谢产物的产生
    普纳替尼处理的新途径涉及潜在毒

    普纳替尼是一种泛BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗慢性粒细胞白血病(CML),引起严重的副作用,包括血管闭塞,胰腺炎和肝毒性,但其潜在机制仍不清楚。通过活性代谢物对...

    2019-06-18

普纳替尼

普纳替尼
二维码

扫一扫关注公众号

热门文章