海外就医|靶向治疗药物|印度代购-中印医疗

普纳替尼治疗的慢性粒细胞白血病患者的动脉闭塞事件

时间:2019-05-27 13:49来源:普纳替尼中文网作者:中印医疗


    背景:动脉闭塞事件(AOEs)代表用普纳替尼治疗的慢性粒细胞白血病(CML)患者的新出现的并发症,累积发病率与较高剂量的药物和较长的治疗持续时间相关。目前的建议强调了在基线时仔细评估心血管(CV)危险因素的重要性。此外,基于阿司匹林的一级预防的预防策略仍在讨论中,没有关于二级预防的数据报道。
 
    方法:调查了一系列成人CML患者(平均年龄50岁,范围24-81)。根据性别,年龄,吸烟习惯,收缩压和总胆固醇水平的系统性冠状动脉风险评估(SCORE)评估对患者进行分层。其他风险因素被认为是糖尿病的存在,体重指数> 24.5 kg / m 2,轻度或重度肾功能不全和血脂异常。还评估了CML患者的合并症和CV疾病的阳性回忆。还报道了在开始使用普纳替尼之前的初级和二级CV预防。评估了开始用普纳替尼治疗后AOEs(心肌梗塞,心绞痛,缺血性脑血管事件和外周血管疾病)的累积发病率及其治疗方法。

普纳替尼
 
    结果:共回顾性分析了71例患者。用普纳替尼治疗的原因是先前酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的无效率为80.2%,不耐受率为19.8%。普纳替尼暴露的中位时间为16个月(范围3-69).60个月的AOEs累积发生率为30.9±11.5%。年龄≥60岁的患者AOEs发生率较高(61.8±19.5%vs 19.5± 12.0%,p = 0.001)(图1)。大多数患者(95%)被分类为低中度SCORE风险,5%被分类为高 - 极高SCORE风险。具有高极高SCORE的患者显示AOEs的发生率显着较高(100%对25.8±11.5%; p <0.002)。在多变量分析中,未发现CV疾病的阳性回忆,CV风险因素,普纳替尼剂量(15,30,45 mg),普纳替尼暴露时间,和TKI治疗的数量; 仅≥60岁的年龄显示出显着的相关性(p = 0.016)。总体而言,13名患者在开始使用普纳替尼前接受了阿司匹林100 mg一级预防,并且尽管AOEs发生率没有统计学意义,但仍较低(14.3±13.2%vs 33.4±12.8%,p = NS)。在这些年龄<60岁的患者中,有6例未报告AOEs。相反,在之前的事件中接受二级预防(抗凝血剂,心磷脂蛋白)的6名患者的AOEs累积发生率在30个月时为100%。总体而言,有23个CV AEs注册; 根据常见毒性标准,52.1%的CV AE被评为3/4。在43.4%的病例中,普纳替尼治疗不需要剂量调整,34.8%的患者减少了剂量,21.8%的患者停止了治疗。大多数患者需要额外的诊断测试,如心电图/心脏超声,外周血管多普勒或颅脑/ CT; 4名患者接受了冠状动脉造影术,1名患者需要进行经皮腔内血管成形术和冠状动脉支架置入术。最后,MR的5年累积发病率普纳替尼治疗后4例为45.0±12.3%,AOEs发生率无明显影响。
 
    结论:本研究证实,现实生活中使用普纳替尼治疗的CML患者AOEs风险增加,特别是年龄≥60岁的患者。我们的研究结果强调了与心脏病学家,血管病学家和血管外科医生密切合作,需要基于CV风险因素的个性化预防策略。我们建议接受普纳替尼治疗的患者应接受阿司匹林100 mg的预防。有关一级预防效果的数据需要在更大的患者队列和前瞻性随机试验中得到证实。
公众号

扫一扫关注公众号

免责说明:由本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节,本站信息仅供参考。

阅读过本篇文章的用户还看了

  • 普纳替尼在恶性肿瘤模型中的有效活性
    普纳替尼在恶性肿瘤模型中的有效

    普纳替尼是一种新型多靶点激酶抑制剂,可有效抑制临床可达到的药物水平的天然和突变BCR-ABL。普纳替尼还具有针对与其他血液系统恶性肿瘤(包括FLT3,KIT,成纤维细胞生长因...

    2019-08-03

  • 普纳替尼在难治性费城染色体阳性白血病中的治疗效果
    普纳替尼在难治性费城染色体阳性

    慢性粒细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph阳性ALL)患者对酪氨酸激酶抑制剂的抗性通常由BCR-ABL激酶结构域的突变引起。普纳替尼(AP24534)是一种有效的...

    2019-07-30

  • 普纳替尼与达沙替尼作为Ph阳性ALL的一线治疗
    普纳替尼与达沙替尼作为Ph阳性

    在随机临床试验中,费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)患者的高CVAD(HCVAD)+普纳替尼的临床疗效尚未与HCVAD +达沙替尼的临床疗效进行比较。分析了110名新诊断的Ph...

    2019-07-17

  • 普纳替尼作为慢性粒细胞白血病患者的一线治疗的疗效和安全性
    普纳替尼作为慢性粒细胞白血病患

    普纳替尼已在难治性慢性粒细胞白血病(CML)患者和CML伴有Thr315Ile突变的患者中显示出疗效。目的是研究普纳替尼作为慢性期CML患者一线治疗的活性和安全性。在美国德克萨斯州...

    2019-07-06

  • 普纳替尼限制了患者来源的胶质母细胞瘤异种移植模型的原位功效
    普纳替尼限制了患者来源的胶质母

    该研究调查了不同肿瘤和组织部位的药物分布和游离分数的差异如何影响多激酶抑制剂普纳替尼在胶质母细胞瘤(GBM)的患者来源的异种移植模型中的功效。GBM6侧翼(异位)和颅...

    2019-06-29

  • 普纳替尼对肿瘤肥大细胞的协同生长抑制作用
    普纳替尼对肿瘤肥大细胞的协同生

    患有晚期系统性肥大细胞增多症(包括肥大细胞白血病)的患者预后不良。在这些患者中,肿瘤性肥大细胞通常含有KIT突变体D816V,其赋予对酪氨酸激酶抑制剂的抗性。研究人员...

    2019-06-20

  • 普纳替尼在胃肠道间质瘤患者中显示出治疗潜力
    普纳替尼在胃肠道间质瘤患者中显

    KIT是胃肠道间质瘤(GIST)的主要致癌驱动因子。伊马替尼,舒尼替尼和瑞格非尼是经批准的疗法; 然而,功效通常受限于KIT中多克隆次级抗性突变的获得,而位于激活(A)环(外...

    2019-06-11

  • 结合ABL1激酶抑制剂普纳替尼和组蛋白去乙酰化酶抑制剂
    结合ABL1激酶抑制剂普纳替尼和组

    癌细胞中对伊马替尼(Gleevec)的抗性通常是由于BCR-ABL的激酶结构域中获得的点突变。普纳替尼,也称为AP24534,是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),已在一项关键的2期临...

    2019-06-06

  • 普纳替尼有效杀死慢性嗜酸性粒细胞白血病细胞
    普纳替尼有效杀死慢性嗜酸性粒细

    慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)子集中的T674I FIP1L1-PDGFR是对许多酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(例如伊马替尼,尼罗替尼和达沙替尼)具有抗性的守门变异,类似于T315I Bcr-Abl。因此,...

    2019-06-04

  • 普纳替尼对阳性白血病患者具有高度活性
    普纳替尼对阳性白血病患者具有高

    研究人员在11月29日得出结论,一种每日一次的普纳替尼(AP24534)是一种pan-BCR-ABL抑制剂,在患有对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)具有抗性的费城染色体阳性白血病的重度预处理患者...

    2019-06-01

普纳替尼

普纳替尼
二维码

扫一扫关注公众号

热门文章