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伊马替尼在急性肺损伤的临床相关双击模型中减轻炎症和血管渗漏

时间:2019-09-04 11:53来源:格列卫中文网作者:中印医疗


    急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI / ARDS)是一种以危及生命的血管渗漏为特征的疾病,是危重病人发病率和死亡率的重要原因。最近的临床前研究和临床观察表明化学治疗剂伊马替尼在恢复血管完整性方面的潜在作用。我们之前的工作证明了伊马替尼在ALI小鼠模型中的不同作用,即LPS诱导的肺损伤的减弱,但是呼吸机诱导的肺损伤(VILI)的恶化。

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    由于机械通气在ARDS患者护理中的关键作用,在本研究中,进行了评估伊马替尼在由LPS和VILI联合引起的ALI“双击”模型中的有效性。伊马替尼显着降低支气管肺泡灌洗蛋白,总细胞,暴露于LPS加VILI的小鼠中性粒细胞和TNF-α水平,表明它在该临床相关模型中减弱ALI。在随后关注其在LPS诱导的肺损伤中的保护作用的实验中,伊马替尼在LPS后4小时给药时减弱ALI,表明在损伤发作后给予潜在的治疗效果。小鼠肺组织和人肺内皮细胞的机制研究表明,伊马替尼抑制LPS诱导的NF-κB表达和活化。
 
    总之,这些结果进一步表征了伊马替尼对炎性血管渗漏的治疗潜力。在LPS后4小时给予伊马替尼减弱ALI,表明在损伤发作后给予潜在的治疗效果。小鼠肺组织和人肺内皮细胞的机制研究表明,伊马替尼抑制LPS诱导的NF-κB表达和活化。

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