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达沙替尼通过靶向乳腺癌干细胞使三阴性乳腺癌细胞对化疗敏感

时间:2019-05-17 12:47来源:达沙替尼中文网作者:中印医疗


    由于对化疗的抗性,患有三阴性乳腺癌(TNBC)的患者预后不良并且具有肿瘤复发的高风险。这些侵袭性表型部分归因于乳腺癌干细胞(BCSC)的存在。因此,靶向BCSC是克服TNBC中化疗失败的优先事项。产生了紫杉醇(pac)抗性TNBC细胞,与亲本细胞相比,其显示出更高的球形成潜力和BCSC亚群的百分比。具有各种激酶抑制剂的筛选显示达沙替尼,一种Src激酶家族抑制剂,作为在pac抗性TNBC细胞中BCSC扩增/球形成的有效抑制剂。

达沙替尼
 
结果

    结果发现达沙替尼可阻断pac诱导的BCSC富集和Src在亲本和pac抗性TNBC细胞中的活化。有趣的是,达沙替尼诱导了pac抗性间充质细胞的上皮分化,导致其对紫杉醇的敏感性增强。达沙替尼和紫杉醇的联合治疗不仅降低了BCSCs数量及其球形成能力,而且还协同降低了pac抗性细胞的细胞活力。乳腺癌的临床前模型进一步证明达沙替尼/紫杉醇组合治疗在抑制肿瘤生长中的效率。
 
结论

    达沙替尼是一种很有前景的抗BCSC药物,可与紫杉醇联合使用以克服TNBC的化疗耐药性。

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